Stesen ini dibuka sebagai sebahagian daripada Laluan 2 Selatan pada 24 April 1906, apabila ia dilanjutkan dari Passy ke Place d'Italie. Pada 14 Oktober 1907, Laluan 2 Selatan telah dimasukkan ke dalam Laluan 5. Stesen itu kemudiannya dimasukkan ke dalam Laluan 6 pada 12 Oktober 1942. Ia dinamakan sempena Place Dupleix yang berdekatan, sebuah dataran yang memperingati Joseph François Dupleix, marquis Landrecies dan Paris, serta pentadbir dan penjajah India. Stesen itu adalah lokasi Barrière de Grenelle, sebuah pintu gerbang yang dibina buat kutipan cukai sebagai sebahagian daripada Tembok Petani-Jeneral; pintu gerbang itu dibina antara 1784 dan 1788 dan dirobohkan pada abad ke-19.[1][2][3]